La perdita del cromosoma Y negli uomini favorirebbe la crescita del cancro

Secondo uno studio, il quale descrive una nuova ricerca del Cedars-Sinai Cancer, pubblicato su Nature, esisterebbe un legame tra il cromosoma Y maschile e i tumori. Con l’avanzare degli anni e l’invecchiamento, infatti, alcune cellule degli uomini perdono le caratteristiche che li rendono “maschi biologici”, ovvero il cromosoma Y, il che ostacolerebbe la capacità del corpo di combattere il cancro.

I risultati dello studio

Questo processo di invecchiamento comune negli uomini può portare a un cancro alla vescica aggressivo, ma in qualche modo rende anche la malattia più vulnerabile e reattiva a un trattamento standard chiamato inibitori del checkpoint immunitario.

Sulla base dello studio, i ricercatori stanno iniziando a sviluppare un test che misuri la perdita del cromosoma Y nei tumori, con l’obiettivo di aiutare i medici a sviluppare un trattamento specifico per ogni persona con inibitori del checkpoint immunitario per i pazienti maschi con cancro alla vescica. “Questo studio per la prima volta stabilisce una connessione che non è mai stata fatta prima tra la perdita del cromosoma Y e la risposta del sistema immunitario al cancro”, ha dichiarato Dan Theodorescu, direttore di Cedars-Sinai Cancer, autore della pubblicazione. “Abbiamo scoperto che la perdita del cromosoma Y consente alle cellule tumorali della vescica di eludere il sistema immunitario e crescere in modo molto aggressivo”.

la perdita del cromosoma Y è stata osservata in diversi tipi di cancro, ed è tipica del 10-40% dei tumori della vescica. La perdita del cromosoma Y è, inoltre, anche associata a malattie cardiache e al morbo di Alzheimer.

Il cromosoma Y contiene i progetti per alcuni geni. Sulla base del modo in cui questi geni sono espressi nelle cellule normali del rivestimento della vescica, i ricercatori sono riusciti a mettere a punto un sistema di punteggio per misurare la perdita del cromosoma Y nei tumori. Per farlo sono stati esaminati i dati su due gruppi di uomini. Un gruppo aveva un carcinoma della vescica muscolo-invasivo e gli era stata rimossa la vescica, ma non era stato trattato con un inibitore del checkpoint immunitario.

L’altro gruppo ha partecipato a una sperimentazione clinica ed è stato trattato con un inibitore del checkpoint immunitario. I risultati sono stati importantissimi: è stato scoperto che i pazienti con perdita del cromosoma Y avevano una prognosi peggiore nel primo gruppo e tassi di sopravvivenza migliori nel secondo.

Per determinarne il motivo, i ricercatori hanno poi confrontato i tassi di crescita delle cellule tumorali della vescica dei topi di laboratorio.

I ricercatori hanno coltivato cellule tumorali in un piatto in cui le cellule non erano esposte alle cellule immunitarie. I ricercatori hanno anche coltivato le cellule malate nei topi a cui mancava un tipo di cellula immunitaria chiamata cellule T. In entrambi i casi, i tumori con e senza il cromosoma Y sono cresciuti allo stesso ritmo. Nei topi con sistema immunitario intatto, i tumori privi del cromosoma Y sono cresciuti a un ritmo molto più rapido rispetto ai tumori con il cromosoma Y intatto.

Questi risultati implicano che, quando le cellule perdono il cromosoma Y, esauriscono le cellule T. e senza cellule T per combattere il cancro, il tumore cresce in modo aggressivo. Sulla base dei loro risultati derivati da pazienti umani e topi di laboratorio Theodorescu e la sua squadra hanno anche concluso che i tumori privi del cromosoma Y, sebbene più aggressivi, erano anche più vulnerabili e reattivi agli inibitori del checkpoint immunitario.

Shlomo Melmed, vicepresidente esecutivo degli affari accademici e decano del Medical Facoltà a Cedars-Sinai, ha dichiarato: “I nostri ricercatori postulano che la perdita del cromosoma Y sia una strategia adattativa che le cellule tumorali hanno sviluppato per eludere il sistema immunitario e sopravvivere in più organi. Questo entusiasmante progresso si aggiunge alla nostra comprensione di base della biologia del cancro e potrebbe avere implicazioni di vasta portata per il trattamento del cancro in futuro”.